Boehringer Ingelheim ha comunicato i risultati dello studio di fase III InPedILD, che ha valutato il profilo farmacocinetico (determinazione del dosaggio) e il profilo di sicurezza di nintedanib in bambini e adolescenti di etĂ compresa tra 6 e 17 anni con malattia polmonare interstiziale (ILD) fibrosante clinicamente significativa.
Dallo studio sono emersi dati incoraggianti per entrambi gli endpoint primari, e i risultati sono stati pubblicati sullo European Respiratory Journal (ERJ) e presentati al Congresso della European Respiratory Society (ERS) a Barcellona (Spagna).
«Il meccanismo dâazione di nintedanib, le evidenze precliniche e il beneficio clinico osservato negli adulti hanno fornito un solido razionale per lo studio dellâeffetto di questo farmaco nei bambini affetti da malattia polmonare interstiziale», spiega il coordinatore dello studio, prof. Robin Deterding, M.D., Direttore del Breathing Institute dellâOspedale pediatrico del Colorado.
«Questo studio avalla il potenziale utilizzo di nintedanib come trattamento in età pediatrica con un profilo di sicurezza accettabile, per i quali non esistono attualmente terapie evidence-based autorizzate».
I risultati dello studio InPedILD hanno evidenziato che il regime posologico di nintedanib, calcolato in base al peso corporeo, ha determinato in bambini e adolescenti con ILD fibrosante unâesposizione sovrapponibile a quella osservata nei pazienti adulti con ILD fibrosante.
Inoltre, nintedanib ha evidenziato un profilo di sicurezza e tollerabilitĂ accettabile, e non sono emersi nuovi segnali in termini di sicurezza dal confronto con pazienti adulti affetti da fibrosi polmonare idiopatica (IPF), da unâaltra malattia polmonare interstiziale fibrosante progressiva (PF-ILD) o dalla malattia polmonare interstiziale associata a sclerosi sistemica (SSc-ILD).(1)
Questi dati saranno utilizzati per la presentazione delle domande di autorizzazione allâAgenzia Europea per i Medicinali e alla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.
«Sebbene le malattie polmonari interstiziali nellâetĂ pediatrica siano molto rare, il loro impatto sui bambini, gli adolescenti e i loro familiari Ăš devastante», afferma la dott.ssa Susanne Stowasser, Associate Head of Medicine Pulmonology in Boehringer Ingelheim.
«I risultati dello studio InPedILD contribuiscono a rispondere alle urgenti esigenze dei bambini e adolescenti con ILD, offrendo una nuova terapia ben caratterizzata.
Questi dati sostengono ulteriormente il costante impegno di Boehringer Ingelheim nel rispondere ai bisogni clinici ancora insoddisfatti e nel favorire la continua ricerca per le persone che convivono con la fibrosi polmonare, nelle differenti fasce di età ».
Le pneumopatie interstiziali dellâetĂ pediatrica (chILD) comprendono oltre 200 patologie rare caratterizzate da sintomi debilitanti, tra cui tosse, difficoltĂ di respirazione e respiro affannoso.
Lâesatta prevalenza di questa categoria di malattie non Ăš nota, ma puĂČ essere considerata molto rara, con unâincidenza riferita che varia da 1,5 a 3,8 casi per milione.(2)
Allâinterno della categoria chILD, la fibrosi polmonare Ăš ancora meno frequente, non sono disponibili stime sulla sua prevalenza globale e non sono stati condotti altri studi internazionali prima di InPedILD.(2) La chILD Ăš associata a livelli significativi di mortalitĂ e morbilitĂ e, secondo i dati, la sopravvivenza media ammonta a circa quattro anni dallâesordio della patologia.
Con lâaggravarsi della malattia, molti pazienti in etĂ pediatrica necessitano dellâossigeno per affrontare la vita quotidiana e richiedono il trapianto di polmone. (3,4)
Non esistono criteri diagnostici consolidati e le linee guida sono scarse. (2)
Lâattuale terapia standard prevede lâuso off-label di alcuni trattamenti, tra cui steroidi e immunosoppressori risparmiatori di steroidi, che sono perĂČ associati a noti eventi avversi e scarse evidenze per lâuso. (2)
Lo studio clinico
InPedILD (NCT04093024) Ăš uno studio di fase III randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che valuta lâesposizione alla dose e la sicurezza di nintedanib somministrato in aggiunta alla terapia standard per 24 settimane, seguito dal trattamento in aperto con nintedanib di durata variabile in bambini e adolescenti di etĂ compresa tra 6 e 17 anni con ILD fibrosante clinicamente significativa. Ă uno dei primi studi clinici controllati e randomizzati incentrati sulle malattie polmonari interstiziali in etĂ pediatrica.
I risultati di farmacocinetica hanno dimostrato che lâesposizione a nintedanib nei bambini era compresa entro la variabilitĂ dellâesposizione osservata negli adulti trattati con la dose autorizzata, il che avalla lâuso di un regime posologico calcolato in base al peso nella popolazione pediatrica.
Lâendpoint di sicurezza era basato sulla percentuale di pazienti con eventi avversi nel corso delle 24 settimane di trattamento. Come negli adulti, lâevento avverso piĂč comune, associato a nintedanib nello studio InPedILD, Ăš stato la diarrea. Tutti gli eventi avversi di diarrea segnalati si sono risolti senza interrompere prematuramente il trattamento sperimentale.
Note
1) Deterding R. et al. Nintedanib in children and adolescents with fibrosing interstitial lung diseases. Eur Respir J. 2022
2) Deterding R. et al. Study design of a randomised, placebo controlled trial of nintedanib in children and adolescents with fibrosing interstitial lung disease. ERJ Open Res. 2021 Jun 21;7(2):00805-2020
3) Deterding R. et al. Approaching Clinical Trials in Childhood Interstitial Lung Disease and Pediatric Pulmonary Fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Nov 15;200(10):1219-1227
4) Cunningham S. et al. Children’s interstitial and diffuse lung disease. Lancet Child Adolesc Health. 2019; 10.1016/S2352-4642(19)30117-8
5) Childhood Interstitial Lung Disease (ChILD), Rebekah J Nevel. https://emedicine.medscape.com/article/1003631-overview#a2. Last accessed: August 2022
6) Kurland et al. An official American Thoracic Society clinical practice guideline. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Aug 1;188(3):376-94
7) Bush et al. European protocols for the diagnosis and initial treatment of interstitial lung disease in children. Thorax. 2015 Nov;70(11):1078-84