Avanzamento tecnologico e aumento delle performance terapeutiche: obiettivi sempre più possibili ai quali punta l’oncologia di precisione con cure disegnate sulla biologia unica di ogni persona. In questo contesto s’inserisce la biopsia liquida: mininvasiva, efficiente e performante, sta cambiando i paradigmi diagnostico-terapeutici di presa in carico e cura del paziente, favorendo la personalizzazione del trattamento, quindi il raggiungimento degli outcome oncologici.
Fondamentale è l’apporto del farmacista ospedaliero, garante dell’ottimizzazione del processo, del rispetto delle norme di sicurezza della procedura, dell’adeguato accesso, nelle modalità e tempistiche ottimali a farmaci innovativi, selezionati sulla mutazione del tumore, così come del counselling e del monitoraggio del paziente.
Questi aspetti sono stati approfonditi in occasione del XLVII congresso Sifo (6-8 novembre, Roma) nel simposio “C’è ancora un domani”. Mutazioni rapide, rigidità di sistema: la leadership al femminile per sbloccare l’oncologia di precisione, organizzato da Menarini Stemline.
Verso un’oncologia di super precisione
La biopsia liquida è mininvasiva, di facile esecuzione, altamente informativa sulla presenza di cellule tumorali nell’organismo.
«Con un semplice prelievo di sangue», spiega Rossana Berardi, professore ordinario di Oncologia all’Università Politecnica delle Marche, direttore della Clinica Oncologica all’AOU delle Marche e presidente eletto dell’Associazione Italiana di Oncologia Medica, «possiamo analizzare il DNA tumorale circolante, identificare alterazioni molecolari rilevanti e scegliere terapie sempre più personalizzate. Il vantaggio è poter ripetere l’analisi nel tempo, seguendo l’evoluzione biologica del tumore senza ricorrere ogni volta a una biopsia tissutale, procedura molto più complessa e invasiva per i pazienti».
Questa tecnologia sta sensibilmente cambiando il paradigma diagnostico-terapeutico dei tumori ematologici e solidi.
«Stiamo passando da una fotografia statica della malattia a una sorta di monitoraggio molecolare in tempo reale. In ematologia il concetto di malattia minima residua è già centrale; nei tumori solidi il ctDNA consente d’identificare mutazioni terapeuticamente rilevanti e intercettare i meccanismi di resistenza mentre si sviluppano.
La biopsia liquida è già usata per valutare possibili terapie lungo la storia clinica dei pazienti in alcuni tipi di tumori solidi, mentre sono in fase di studio strategie per intercettare la malattia minima residua, quindi modulare le terapie disponibili nei singoli pazienti».
In alcune patologie è già pratica clinica
Diversi tumori avanzati (es. carcinoma polmonare, mammario e colorettale) possono già beneficiare della biopsia liquida. Rilevante l’applicazione nel tumore mammario ER-positivo/HER2-negativo per la ricerca di mutazioni di ESR1 nel DNA tumorale circolante, tra i principali meccanismi acquisiti di resistenza alla terapia endocrina.
«Le linee guida ne raccomandano l’uso dopo progressione a un inibitore dell’aromatasi, il cui risultato può modificare il trattamento, orientando verso un SERD orale, suggerendo come un prelievo di sangue possa tradursi in scelta terapeutica».
Queste evidenze sono sostenute da recenti studi scientifici. Si è osservato, per esempio, che la presenza di ctDNA dopo un trattamento con intento curativo è associata, in diversi tumori, a rischio significativamente maggiore di recidiva e può anticipare la comparsa radiologica della malattia.
«Bisogna, però, distinguere tra capacità di predire la recidiva e dimostrazione che modificare precocemente la terapia può migliorare la sopravvivenza. Quest’ultimo passaggio è al centro di molti studi. Resta a livello sperimentale l’uso della biopsia liquida come screening per individuare nuovi tumori in persone sane».
È plausibile pensare che la biopsia liquida possa in futuro diventare sempre più strumento di monitoraggio dinamico della malattia, non solo per la scelta di un farmaco, ma anche per capire in anticipo i cambiamenti del tumore e intervenire prima della progressione clinica o radiologica.
«Il futuro dell’oncologia di precisione sarà sempre meno basato su una singola biopsia e sempre più sulla possibilità di seguire nel tempo l’evoluzione molecolare di ogni tumore».
Questioni di alleanze
Serve stretta sinergia tra biopsia liquida e SERD orale, un primo degradatore selettivo del recettore degli estrogeni, in formulazione orale, somministrabile a donne in post menopausa e uomini con tumore della mammella, localmente avanzato, metastatico, ER+ e HER2-.
Spiega Emanuela Omodeo Salé, direttore delle Farmacie Ospedaliere dell’Istituto Europeo di Oncologia e del Centro Cardiologico Monzino Irccs di Milano: «questa molecola rientra nei farmaci target, selezionati in base a specifiche mutazioni del tumore, nello specifico in pazienti con alterazione attivante del gene ESR1 e progressione di malattia dopo almeno una prima linea di terapia endocrina con inibitori delle cicline.
Un SERD orale necessita un uso entro un dato range temporale, imponendo stretta sinergia tra esecuzione della biopsia liquida e inizio del trattamento per evitare il rischio di riduzione di efficacia, quindi degli outcome oncologici auspicati, ma soprattutto alleanza fra gli attori coinvolti nella gestione del paziente: clinico, anatomopatologo, farmacista ospedaliero».
Quest’ultimo è cruciale nella gestione della molecola da prontuario, nella dispensazione e nella corretta conservazione per consentirne un adeguato e appropriato accesso. Fondamentale è l'(in)formazione a più livelli.
«Il farmacista ospedaliero ha il compito, importantissimo, di fare counselling al paziente per promuovere la conoscenza del farmaco e favorire l’aderenza alla terapia, assunta a domicilio, sotto nostro vigile controllo e sorveglianza da remoto.
Pertanto, al farmacista vanno forniti adeguati strumenti di aggiornamento per upgrade scientifico e strumenti tecnologici che consentano di snellire le pratiche burocratiche legate alla gestione del farmaco a favore di maggior tempo da dedicare alla cura e informazione del paziente».
Impegno verso il paziente
L’oncologia di precisione è una conquista fondamentale, ma l’innovazione diventa un diritto solo se è accessibile a tutti, indipendentemente dal luogo di cura. Fondazione IncontraDonna è da anni impegnata nell’affermare una nuova leadership delle associazioni dei pazienti, non più solo portavoce di bisogni, ma protagoniste delle politiche sanitarie, capaci di orientare le decisioni istituzionali e contribuire al cambiamento.
«Con il nostro Manifesto», fa sapere Adriana Bonifacino, fondatrice di Fondazione IncontraDonna, «al quale aderiscono oltre 50 fra associazioni e società scientifiche, sottoscritto da esponenti di tutto l’arco parlamentare e del Governo, e iniziative come Officina Metastabile, abbiamo costruito un percorso di patient advocacy, portando ai tavoli decisionali proposte per garantire equità d’accesso a diagnostica molecolare e terapie innovative.
Un’azione che ha contribuito allo stanziamento di risorse nella Legge di Bilancio per la diagnostica molecolare, per le quali attendiamo il decreto di riparto, e che prosegue con iniziative parlamentari come quella per la sperimentazione di un PDTA per il carcinoma mammario metastatico in una Rete Oncologica Regionale operativa.
La nostra priorità è trasformare questi risultati in opportunità concrete di cura, accessibili alle pazienti su tutto il territorio nazionale. Perché il ruolo delle associazioni è chiedere innovazione e contribuire a costruire le condizioni affinché raggiunga ogni paziente».
Realizzato con il contributo non condizionante di
