L’ematologia ha visto un’importante evoluzione con l’introduzione dei meccanismi epigenetici come fattori chiave nello sviluppo delle neoplasie ematologiche. Le alterazioni epigenetiche, in particolare la metilazione del DNA e le modificazioni degli istoni, sono alla base di molteplici disfunzioni genetiche che portano alla deregolazione dell’espressione genica e favoriscono la leucemogenesi.
Le leucemie mieloidi acute e le sindromi mielodisplastiche sono esempi emblematici di come queste alterazioni possano incidere sull’insorgenza e sull’evoluzione delle malattie ematologiche.
Negli ultimi anni le terapie epigenetiche hanno mostrato un potenziale significativo nel trattamento di queste condizioni.
Farmaci come gli inibitori della DNA metiltransferasi (es. azacitidina e decitabina), gli inibitori dell’istone deacetilasi (es. vorinostat e romidepsina) e gli inibitori dell’enancher dell’omologo 2 di zeste (es. tazmetostat) sono stati sviluppati per ripristinare le normali funzioni cellulari, contrastando le modificazioni epigenetiche aberranti.
Questi trattamenti hanno suscitato un rinnovato interesse, anche se persistono tuttavia sfide importanti, come gli effetti collaterali fuori bersaglio, la resistenza ai farmaci e la necessità di approcci terapeutici personalizzati.
Tecnologie emergenti come l’editing epigenetico con CRISPR e le terapie combinate rappresentano soluzioni innovative che potrebbero migliorare ulteriormente gli esiti clinici.
Tuttavia, per ottimizzare l’efficacia di queste terapie, sono necessari ulteriori studi sul miglioramento dei sistemi di somministrazione, la comprensione dei meccanismi di resistenza e lo sviluppo di trattamenti su misura per ciascun paziente.
La revisione sottolinea il potenziale delle terapie epigenetiche in ematologia, aprendo la strada a un futuro in cui la medicina di precisione possa giocare un ruolo cruciale nel miglioramento dei risultati per i pazienti.
Fonte: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40593271/ Abdar Esfahani M, Servatian N, Al-Athari AJH, Khafaja ESM, Rahmani Seraji H, Soleimani Samarkhazan H. The epigenetic revolution in hematology: from benchside breakthroughs to clinical transformations. Clin Exp Med. 2025 Jul 1;25(1):230. doi: 10.1007/s10238-025-01783-z. PMID: 40593271; PMCID: PMC12213975
